台湾干细胞临床试验发展迅速！

    疗效良好、副作用小、个性化等优势，使得细胞治疗在临床治疗领域中扮演着日益重要的角色。2014细胞治疗国际研讨会将于6月20日~21日在上海召开，作为该系列会议的第五届，将继续以转化医学为切入点，将基础研究与临床应用相结合，邀请国内外顶尖的细胞治疗基础研究和临床专家，针对细胞治疗伦理、细胞制品质量控制、T细胞过继免疫治疗、干细胞移植治疗、基因修饰化细胞治疗等热门议题进行讨论。在细胞治疗领域，前景光明的干细胞治疗更成为各个国家和地区医疗机构与药厂关注的重点。2014年5月，针对台湾地区干细胞治疗领域的进展与政策等话题，台湾国立阳明大学干细胞研究中心主任李光申教授接受了采访。

    问：请您简单介绍，最近两年台湾地区在干细胞治疗领域的技术进展和产业发展情况?

    答：最近两年，我及我院(阳明大学台北荣民总医院)同仁主导并与企业合作，在台湾完成了使用自体脂肪间充质干细胞治疗脑血管破裂中风所造成的后遗症临床一期试验，以及使用异体脂肪间充质干细胞治疗小脑萎缩症的临床一期试验。这两个临床试验结果显示，不论自体或异体间充质干细胞，通过静脉输注间充质干细胞的临床安全性没有问题。此外，在这两个临床试验中，均显示其间充质干细胞经由旁分泌、抗氧化及抗发炎等分子作用机理的明显疗效。目前已进入准备，同期申报台湾卫生福利部食品药品管理署(TFDA)和美国FDA，使用异体脂肪间充质干细胞治疗小脑萎缩症的II期临床试验。其它友院，也有使用自体周边血造血干细胞治疗慢性中风，以及使用免疫细胞治疗癌症的临床试验在进行中。

    整体而言，细胞治疗技术，特别是产业化这一块，近年在台湾的发展相当不错。主要的原因之一，是2008年7月，台湾通过了《生技新药奖励发展条例》，对于得到认定的生物技术新药公司，在租税优惠、以及通过公开发行股票，在资本市场募资等方面，都提供了力度较强的支持。另一重要原因是，在上述条例的框架之下，公立大学及研究机构的教授，可以担任生物技术新药公司的创办人、董事及成为持股10%以上的股东。这在过去是不被允许的。因此，对于科研成果的转化，特别是细胞治疗的临床应用，起到相当大的鼓励作用。

    问：您认为，细胞治疗在政策监管方面，台湾地区是否与大陆地区有所不同?体现在哪些方面?

    答：台湾在今年四月份出台了《人类细胞治疗产品临床试验申请作业及审查基准》。该文件明确定义，申请人类细胞产品临床试验的单位必须为教学医院(相当于大陆的教学三甲医院)，或具备制药资质的企业。这和大陆目前状况，医院由卫计委主管，制药企业由国家药监局主管，有些不同。这个法规对于细胞治疗产品，不论是自体或异体细胞，其制备过程与质量控制、最终产品检验、放行标准、批次结果分析、产品安全和稳定性，均有清楚定义。此外，人类细胞治疗产品的制造方法、设施及管制措施、以及临床试验等必须符合 《人类细胞组织优良操作规范》(Good Tissue Practice，GTP)。如果人类细胞产品想要实现商品化、药品化，则细胞制备的厂房设施、设备、组织与人事、生产、质量管理、储存、运销、客户申诉及其他应遵循事项，均应符合《药物优良制造准则之西药药品优良制造规范》 (即国际药品认证合作组织PIC/S GMP)，并应于药品查验登记阶段，依照药品生产的流程向台湾TFDA提出GMP检查申请。台湾TFDA现今已获准加入PIC/S GMP成员，具有资质对药品生产商按照PIC/S GMP标准进行审查核准。故要求细胞治疗产品的生产制备，均需遵循PIC/S GMP规定。PIC/S GMP与GMP相比，在洁净等级、不同作业区域的独立性、质量控制管理及软件管理等方面要求更为严格，对生物药品也增加了很多规范。所以，对细胞制备要求，较为大陆更加严格。例如，我院开展的上述两项临床试验，其提供的自体和异体间充质干细胞，都必须严格依照GTP及PIC/S GMP标准来生产制备。

    相较于大陆而言，台湾对异体干细胞的临床应用相对宽松一点，而对自体干细胞的应用则较为严格一些。一般而言，台湾食品药品管理署的态度是，无论对待自体或异体细胞治疗产品的临床试验，申请项目的审查标准基本一致。

    问： 请介绍一下您目前的研究方向以及最新研究进展情况?

    答：目前我领导的阳明大学干细胞研究中心，是接近40人的研究团队。在基础研究方面，主要着重于干细胞在三维空间中的生长及分化特性，以及生物物理效应对干细胞的影响。过去十年来，本中心在许多国际重要期刊杂志，如Nature Cell Biology、PNAS、Gastroenterology、Hepatology、Blood、Stem Cells、Cancer Research、Journal of Bone and Mineral Research、Nucleic Acid Research及Biomaterials等，发表了多篇原创论文。

     在临床应用方面，作为临床骨科教授及医务工作者，退化性膝关节炎是临床试验的重点疾病，此外，应用异体脂肪间充质干细胞治疗肝脏衰竭的临床试验亦将在近期内开展。

    问： 您认为，目前干细胞技术存在哪些难点?是否有解决思路或建议?

    答：目前干细胞要广泛用于临床治疗，最大的问题是作为生物药品，进行工业化、标准化，成批量生产时成本较高，使得细胞治疗成为一项较昂贵的医疗技术，尚无法普及。为解决这个问题，异体细胞的标准化生产模式和干细胞的自动化生产应该是未来的重要发展方向。唯有如此，才能造福更多病患。