Nature揭秘：癌细胞与免疫系统如何“捉迷藏”？

6月27日，在线发表于Nature杂志上的一项研究中，荷兰莱顿大学医学中心的研究人员领导的科学家小组发现，癌细胞和免疫系统在对抗的过程中一直在“玩捉迷藏的游戏”。一方面，癌细胞为了躲避免疫系统，会产生新型的细胞，这些细胞含有很少（甚至没有）免疫系统能够识别的DNA修饰；另一方面，免疫系统能够学着识别癌细胞的新DNA修饰。

近几年，肿瘤新抗原（neoantigens）的识别成为了癌症免疫疗法（如T细胞检查点阻断疗法、过继T细胞疗法）临床疗效背后的主要驱动力之一。因此，科学家们正积极开发选择性增强T细胞靶向neoantigens活性的各种方法。小鼠模型研究发现，T细胞压力能够重塑肿瘤的抗原性，产生新抗原，从而躲避T细胞识别。

在人类癌症中，是否T细胞所能识别的neoantigens的所有组成（repertoire）随时间的推移是不变的，这点尚不清楚。在这一研究中，科学家们分析了接受过继T细胞转移治疗的2名IV黑色素瘤患者的两项特性：1）neoantigen特异性T细胞响应的稳定性；2）T细胞识别的抗原。

该研究发现，T细胞识别的neoantigens（T-cell-recognized neoantigens）可通过整体基因表达减弱或者突变等位基因的丢失从肿瘤细胞群中选择性的消失。但值得注意的是，原neoantigens的丢失也会伴随着新型neoantigen特异性T细胞反应的发生。这些数据证明了癌症-T细胞互相作用的动态特征，暗示了T细胞介导的neoantigen免疫编辑（immunoediting）。为避免肿瘤耐药性，作者们主张诱导广泛的neoantigen特异性T细胞响应。