CAR-T细胞治疗效果显著，

是近年来癌症治疗的一大突破，

为癌症患者带来新的希望。

      去年，FDA分别批准了Kymriah和Yescarta两款CAR-T疗法，让CAR-T从实验室进入临床市场，给全球癌症病人带来了巨大希望。首款CAR-T疗法的获批堪称是癌症治疗历史上的一大里程碑。这类突破性疗法自研发以来，已经催生了一个又一个生命奇迹。首名接受CAR-T疗法的小女孩，至今已5、6年无癌。

      尽管效果可谓神奇，但它的潜在副作用却一直是个隐患。利用传统CAR-T疗法：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的原理是利用改造后的T细胞来清除癌细胞，这个种方法还是会有很多比如细胞因子风暴的潜在副作用，这让CAR-T产品的应用带来影响。

      近期，顶尖学术期刊《细胞》上刊登了一项来自波士顿大学（Boston University）Wilson Wong教授团队的重磅研究，它有望带来更为安全有效的CAR-T疗法2.0版。

      要理解这项研究的意义，我们得先了解CAR-T疗法是咋回事。传统的CAR-T疗法需要从患者的体内提取出免疫细胞，在体外进行改造，让它们能有效攻击癌细胞。随后，这些T细胞再被输回患者体内，治疗癌症。但研究人员们指出，传统的方法有三大有待提高的地方——靶向特异性、治疗反应强烈、缺乏适用能力。这三大软肋往往是导致癌症复发的主要原因。

      Wilson Wong教授介绍说：“我们的全新疗法有能力解决这三个问题。”

      CAR-T疗法2.0名为「split, universal and programmable (SUPRA) CAR-T」。研究人员可以对该疗法连续调整，以靶向不同类型的癌细胞，或选择「打开」和「关闭」，提供了一种比当前技术更加精准的治疗手段。就好像由单兵作战变成了多兵种部队作战。

      Wilson Wong教授指出：“一旦CAR- T细胞结合并激活，它将招募更多的T细胞并自我复制。抗癌药物根本无法做到这一点。”但这种压倒性的免疫反应也是导致严重副作用的原因。更多的癌细胞则意味着更强的免疫反应，癌症总是一个狡猾的敌人。

      这次发表的研究则换了一个全新的思路——没有将CAR-T想象成能够消灭癌症的工程细胞，而是将它看作一种可以‘引出’杀伤性T细胞的抗体。

▲研究人员把这款CAR-T疗法称为SUPRA CAR-T（图片来源：《细胞》）

      SUPRA CAR-T疗法可以让临床医生在整个治疗过程中随时关闭，以防止出现更加严重的致命副作用。

传统CAR-T疗法与SUPRA CAR-T疗法的思路

      与传统CAR-T疗法不同，SUPRA CAR-T的设计分为两部分，一部分是在T细胞上表达的「通用」受体，另一部分则是单独的「肿瘤」受体，可根据肿瘤类型采用不同肿瘤抗原的受体。但无论结合的是哪一种抗原，「肿瘤受体」都能随即激活「通用受体」，让T细胞对癌细胞进行攻击。

      简单来讲，SUPRA CAR-T就是改变了一代只能针对一种细胞的特性，变成了多面手，同时针对多种细胞。这使得SUPRA CAR-T能够同时做到治疗多种癌症、可关闭、可调节，集三大特性于一身。

▲这款CAR-T疗法从设计理念上有着不同（图片来源：《细胞》）

传统CAR-T疗法与SUPRA CAR-T疗法

      SUPRA CAR-T的这些特性可以有效防止癌症复发。癌细胞发生变异，使T细胞失去目标时，只需给病人注射新抗体便可解决复发问题，无需花费大量时间和费用重新设计T细胞。这在未来可以大幅降低CAR-T疗法的价格，当前CAR-T疗法的费用是几十万美元。

      此外，SUPRA CAR-T还可以减轻传统CAR-T疗法的副作用。可以比较容易的调节疗法的强度和关闭开启。从而控制副作用。

 在这个属于癌症免疫疗法的时代，

CAR-T疗法2.0版将带来怎样的变革？

我们期待早日在临床试验中，

得到这个问题的答案。

资料来源：

1. Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses

2. Upgrading the immune system to fight cancer